В новаторском исследовании ученые Гарвардской медицинской школы, Университета штата Мэн и Массачусетского технологического института (MIT) открыли новые горизонты в борьбе со старением и возрастными заболеваниями. В статье «Химически индуцированное перепрограммирование для обращения вспять клеточного старения», опубликованной в журнале Aging, впервые описан химический подход к перепрограммированию клеток в более молодое состояние. Раньше это было возможно только с помощью мощной генной терапии.
Выводы команды основаны на открытии того, что экспрессия специфических генов, называемых «факторами Яманака», может преобразовывать взрослые клетки в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК). Это открытие, удостоенное Нобелевской премии, подняло вопрос о том, возможно ли обратить вспять клеточное старение, не заставляя клетки становиться слишком молодыми и превращаться в раковые.
Исследователи провели скрининг молекул, которые могут в сочетании обратить вспять клеточное старение и омолодить клетки человека. Они разработали высокопроизводительные клеточные анализы, чтобы отличить молодые клетки от старых и стареющих клеток, включая часы старения на основе транскрипции и анализ компартментализации ядерно-цитоплазматических белков (NCC) в реальном времени. В результате захватывающего открытия команда определила шесть химических «коктейлей», которые восстанавливают профили транскриптов NCC и всего генома до состояния молодости и обращают транскриптомный возраст менее чем за неделю.
Исследователи из Гарварда ранее продемонстрировали, что действительно возможно обратить вспять клеточное старение без неконтролируемого роста клеток путем вирусного введения в клетки специфических генов Яманаки. Исследования зрительного нерва, ткани мозга, почек и мышц показали многообещающие результаты: улучшение зрения и увеличение продолжительности жизни наблюдались у мышей, а недавно появились сообщения об улучшении зрения у обезьян.
Новое открытие имеет далеко идущие последствия, открывая возможности для регенеративной медицины и, возможно, для омоложения всего тела. Разрабатывая химическую альтернативу обращению возраста с помощью генной терапии, это исследование может произвести революцию в лечении старения, травм и возрастных заболеваний и предлагает потенциал для снижения затрат и сокращения сроков разработки. Вслед за положительными результатами по обращению слепоты у обезьян в апреле 2023 года в настоящее время идет подготовка к клиническим испытаниям лабораторной генной терапии обращения возраста на людях.
«До недавнего времени лучшее, что мы могли сделать, — это замедлить старение. Новые открытия показывают, что теперь мы можем обратить его вспять», — сказал Дэвид А. Синклер, профессор кафедры генетики в Центре биологических исследований старения Гарвардской медицинской школы и ведущий научный сотрудник проекта. «Этот процесс ранее требовал генной терапии, что ограничивало его широкое использование».
Команда из Гарварда видит будущее, в котором возрастные заболевания можно будет эффективно лечить, травмы можно восстанавливать более эффективно, а мечта об омоложении всего тела станет реальностью.
© Почтенный возраст Online
